Hintergrund

Die natürliche Rolle des CD95-Liganden (CD95L) besteht darin, die Immunhomöostase durch Einleitung des apoptotischen T-Zelltods aufrechtzuerhalten. Über eine Fehlregulierung von CD95L wurde bei verschiedenen Krankheiten wie Krebs und Virusinfektionen (Grippe, SARS, MERS und COVID-19) berichtet.

Während des gesamten Krankheitsverlaufs von Virusinfektionen wie Grippe oder COVID-19 verursacht CD95L eine schwere Fehlregulierung des Immunsystems. Dies führt zu zwei großen pathologischen Problemen – verringerte Lymphozytenzahl (Lymphopenie) und entzündlicher Zelltod, was wiederum zu Lungenentzündung bzw. akutem Atemnotsyndrom (ARDS) führt.

Veröffentlichte Daten zeigen, dass der CD95-Spiegel in der Lunge von ARDS-Patienten erhöht ist und den entzündlichen Zelltod von Epithelzellen verursacht. Die Zugabe von CD95L-Inhibitoren verhindert den Tod von Epithelzellen bei ARDS und bietet damit eine neue Behandlungsoption für ARDS. Apogenix hat einen proprietären diagnostischen CD95L-Antikörper zur Bestimmung der CD95L-Expression bei COVID-19-Patienten entwickelt, der als potenzieller Biomarker für den Einsatz von CD95L-Inhibitoren dienen soll.

Neu veröffentlichte Daten weisen darauf hin, dass CD95L auch in COVID-19-Patienten bei der Einleitung einer lebensbedrohlichen Lymphopenie und des entzündlichen Zelltods eine zentrale Rolle spielt. Studien an chinesischen COVID-19-Patienten berichten übereinstimmend, dass der Schweregrad der Lymphopenie mit dem Schweregrad und dem Ausgang der Erkrankung korreliert.

Asunercept ist ein vollständig humanes Fc-Fusionsprotein, das spezifisch an CD95L bindet und so den apoptotischen Zelltod von Immunzellen oder Epithelzellen verhindert. Durch die Blockade von CD95L könnte Asunercept die CD95L-vermittelte Lymphopenie und den bei ARDS-Patienten berichteten übermäßigen entzündlichen Zelltod reduzieren. Durch das direkte Abzielen auf zwei kritische krankheitsauslösende Mechanismen könnte Asunercept somit einen einzigartigen therapeutischen Ansatz für Virusinfektionen wie COVID-19 darstellen.

 

 

Image of Epithelial Cell Death